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關(guān)于急性腦梗死的病理基礎(chǔ)研究醫(yī)學(xué)論文
急性腦梗死的病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化破裂引起出血、血栓形成，導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞。斑塊的穩(wěn)定性較斑塊的大小在血栓形成的發(fā)生、發(fā)展中更為重要，而炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定的主要原因之一。CRP是人血清中常見的非抗體性蛋白質(zhì)，是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，是一種非常敏感的炎癥和組織損傷標(biāo)記物，多種細(xì)胞因子可誘導(dǎo)其產(chǎn)生[1]。正常人體中CRP含量極微，其水平增高不僅見于鏈球菌肺炎患者，其他各種急性期感染、炎癥性疾病、壞死、外傷和惡性腫瘤患者都有類似反應(yīng)。
目前大量的研究表明，應(yīng)用他汀類藥物對腦梗死的一級或二級預(yù)防，能顯著降低病死率和腦卒中事件發(fā)生率。他汀類藥物能有效地降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血管內(nèi)皮功能外，尚有非降脂性抗炎作用。
最近研究[7]認(rèn)為，血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等受到損傷或脂多糖、促炎癥因子刺激時(shí)，誘導(dǎo)產(chǎn)生環(huán)氧化酶，2（cyclooxygenase 2，COX2）。COX 2介導(dǎo)產(chǎn)生的前列腺素促進(jìn)單核細(xì)胞黏附、巨噬細(xì)胞趨化和遷移。他汀類藥物可能通過抑制COX 2途徑，抑制粥樣斑塊內(nèi)單核/巨噬細(xì)胞的活化，從而降低ACI的炎癥標(biāo)志物CRP。
1 對象與方法
1.1 研究對象
選擇2007 03～2009 ，10本院神經(jīng)內(nèi)科住院的65例首次發(fā)生急性腦梗死患者，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)（發(fā)病時(shí)間超過6 h，不在溶栓治療范圍內(nèi)）。男38例，女27例，平均年齡（65。3±9。2）歲；病程48 h以內(nèi)。高血壓48例，糖尿病18例，冠心病12例，吸煙22例（>10 支/d，>10年），飲酒16例（>50g/d，>10年），高血脂24例，有腦卒中家族史10例。
隨機(jī)分為2組：對照組32例常規(guī)治療（抗凝、抗血小板、疏通血管、保護(hù)腦細(xì)胞、康復(fù)理療等），阿托伐他汀鈣組33例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司）20 mg，晚上頓服。分別記錄治療后14 d、30 d、60 d、180 d、360 d等時(shí)間段的血清CRP水平，統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)例數(shù)。2組患者在年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂以及生活習(xí)慣差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），并排除感染所致的動脈炎、藥源性動脈炎、血液病、心源性栓塞等腦梗死患者。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本制備：所有患者均于入院時(shí)、藥物治療后的各個時(shí)間段分別采集空腹肘靜脈血，3000 r/min離心10 min，分裝保存于—70℃冰箱備用。
1.2.2 CRP測定：采用德靈公司提供的特定蛋白儀、高敏C 反應(yīng)蛋白試劑，應(yīng)用免疫散射比濁測定法測定血清CRP濃度。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。
2、 結(jié)果
2.1 2組一般資料比較 見表1.急性腦梗死2組間性別、年齡、吸煙、體重指數(shù)、腎功能、血糖、血脂等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1.表1 2組一般資料比較注：BMI：體重指數(shù)；FBS：空腹血糖；Cr：肌酐；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL C：高密度脂蛋白；LDL C：低密度脂蛋白。
2.2 2組患者治療前后和隨訪各個時(shí)間段的血清CRP濃度比較 2組急性腦梗死患者在藥物治療后CRP濃度均明顯降低（P<0.01）。阿托伐他汀鈣組較對照組下降更明顯，并能將CRP維持較低水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2.表2 2組患者治療前后和各個時(shí)間段的CRP濃度比較 注：CRP參考值：0～8 mg/L；同組內(nèi)治療后與治療前比較，P<0.01；與同期對照組比較，P<0.01
2.3 2組患者1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)比較 通過2組病人隨訪1年內(nèi)因?yàn)槟X梗死復(fù)發(fā)再住院的對比，且排除了病人在高血脂方面的阿托伐他汀治療的獲益，治療組的病人復(fù)發(fā)率明顯小于對照組（P<0.01）。表3 2組患者1年內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)例數(shù)的比較注：2組病人1年內(nèi)的各個隨訪時(shí)間段內(nèi)因?yàn)槟X梗死復(fù)發(fā)再住院累發(fā)生率的對比，P<0.01
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